NMN'nin Kanıtlanmış Faydaları Nelerdir?

NAD+ (nikotinamid adenin dinükleotid) insan hayatı için önemli bir moleküldür - ancak seviyeleri, kısmen DNA hasarı birikimine ve hücresel veya metabolik gereksinimlere bağlı olarak yaşla birlikte düşer. NAD+ aktivitesindeki bir azalmayla birlikte, hastalığa yol açan hücresel, doku ve organ disfonksiyonu da dahil olmak üzere yaşlanmada hızlanmalar gelir.

Araştırmalar, NAD+ seviyelerinin 40 ila 60 yaş arasında %50'ye kadar düşebileceğini ve daha yaşlılığa ulaştıktan sonra ek bir düşüş olabileceğini buldu. Düşük NAD+ seviyeleri, hücresel yaşlanma, telomer yıpranması, epigenetik değişiklikler, mitokondriyal disfonksiyon ve daha fazlası dahil olmak üzere yaşlanmanın her özelliğiyle ilişkilendirilmiştir.

Peki, NMN'nin NAD+ ile ne ilgisi var? "NAD kurtarma yolu" olarak bilinen bir süreçte, vücudumuz NMN de dahil olmak üzere kullanılmayan nikotinamid formlarından NAD+ üretebilir. Bir NAD+ öncüsü olarak NMN'nin yaşla birlikte sağlıklı NAD+ seviyelerini koruduğu düşünülmektedir. Diğer NAD+ öncüllerinin aksine, NMN ek adımlar gerektirmeden doğrudan NAD+'ya dönüştürülebilir. Bu nedenle, uzun ömürlü araştırmacıları NMN'nin yaşlanmanın çeşitli yönleri üzerindeki etkilerini inceliyorlar - bakalım şimdiye kadar ne keşfettiler.

NMN'nin Kanıtlanmış Faydaları: İnsan Çalışmalarına Bir Bakış

NMN'nin hayvanlar, maya veya hücre bazlı kültürlerdeki (bilgilendirici olan ve NMN'nin mekanik olarak ne yaptığı hakkında bize çok şey söyleyebilen) etkilerini inceleyen birçok çalışma olsa da, insan klinik denemeleri, NMN'nin bizi yürüyen ve konuşan insanlar olarak nasıl etkilediğini belirlemede açıkça daha alakalı ve yararlıdır.

Biyolojik Çağın Geliştirilmiş Belirteçleri

Orta yaşlı sağlıklı yetişkinler üzerinde yapılan bir çalışmada, 60 gün boyunca NMN (300, 600 veya 900 mg dozlarında) alanların biyolojik yaşın değişmeyen belirteçleri vardı. Bu kulağa iyi bir şey gibi gelmese de, plasebo grubu biyolojik yaşı artırdı ve bu da NMN'nin bu iç yaşlanma sürecini yavaşlatabileceğini düşündürdü.

NMN'nin telomer uzunluğunu da arttırdığı bulunmuştur - kromozomlarımızın onları hasardan koruyan ve yaşla birlikte kısalatan "uç kapakları". Bu çalışmada araştırmacılar, 40 gün boyunca 300mg NMN takviyesi yaptıktan sonra orta yaşlı insanlardan (farelere ek olarak) PBMC'lerdeki (periferik kan mononükleer hücreler) telomer uzunluğuna baktılar. Hem insanlarda hem de farelerde NMN takviyesinden sonra PBMC telomer uzunluğunun önemli ölçüde arttığını buldular. Bununla birlikte, bu çalışma plasebo kontrollü değildi ve sadece 10 erkek üzerinde çalışıldı, bu nedenle NMN'nin telomerleri uzattığını doğrulamak için daha büyük ve daha kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Metabolik Belirteçler ve Glikoz Metabolizması

Nisan 2021'de, Science'da yayınlanan bir klinik çalışma, NMN'nin metabolik bozuklukları olan kişilerde yaygın olarak düzensiz olan iskelet kası glikoz metabolizmasının birkaç belirteçini desteklediğini gösterdi. Bu çalışmada, obez ve metabolik olarak düzensiz postmenopozal kadınlara on hafta boyunca plasebo veya NMN (250 mg/gün) verildi. Hiçbir advers olay gözlenmedi ve NMN grubunda iskelet kası insülin duyarlılığında, insülin sinyallemesinde ve kas yeniden şekillenmesinde iyileşmeler görüldü, bu da daha iyi metabolik sağlık olduğunu düşündürdü.

Metabolik olarak sağlıklı postmenopozal kadınlarla yapılan küçük bir çalışma, sekiz hafta boyunca 300 mg NMN takviyesinin, kan şekeri kontrolü için bir vekil olan glikate hemoglobinin bir ölçüsü olan hemoglobin A1C'de önemli düşüşlere yol açtığını buldu.

Geliştirilmiş Atletik Performans

2021'de, amatör koşucular üzerinde yapılan bir klinik çalışma, altı hafta boyunca üç doz NMN'yi (300, 600 ve 1200 mg) karşılaştırdı. Vücut kompozisyonunda (vücut yağı veya VKİ gibi) herhangi bir değişiklik olmasa da, 600mg ve 1200mg gruplarında iskelet kası oksijen kullanımında doza bağlı bir artış vardı, bu da aerobik kapasitenin arttığını gösteriyor. Bu, iskelet kasının NMN'ye duyarlı olduğunu ve orta derecede yüksek dozda NMN'nin amatör sporcularda dayanıklılığı destekleyebileceğini göstermektedir.

80 orta yaşlı sağlıklı yetişkinle yapılan bir başka çalışma, 60 gün boyunca çeşitli NMN (300, 600 ve 900mg) dozlarının etkilerine baktı. Araştırma ekibi, üç NMN dozunun da altı dakikalık bir yürüme testi sırasında yürüme mesafesinde önemli artışlara yol açtığını ve en uzun yürüme mesafelerinin 600 ve 900 mg gruplarından geldiğini buldu. Daha yüksek dozda NMN (600 ve 900mg) alan yetişkinler, fiziksel işlevi, bedensel ağrı, genel sağlık, canlılık ve duygusal ve zihinsel sağlığı ölçen "SF-36" anketinde de iyileştirmeler yaptı.

Yorgunlukta Azalma

Nutrients dergisinde yayınlanan Ocak 2022 tarihli bir araştırma, sabah veya öğleden sonra 250 mg NMN almanın yaşlı yetişkinlerin uyku kalitesi, yorgunluğu ve fiziksel performansı üzerindeki etkilerine baktı. Öğleden sonra NMN alan yetişkinlerin uyuşuklukta en büyük azalmaya sahip olduğunu ve bu da gündüz enerji seviyelerinde bir iyileşme olduğunu düşündürdüler.

Kas Sağlığı

Nutrients'da yayınlanan daha önce bahsedilen Ocak 2022 çalışmasında, öğleden sonra NMN (250 mg) alan yaşlı yetişkinler de "5 kez oturmak için otur" testi ile ölçüldüğü gibi alt ekstremite fonksiyonunda önemli iyileşmeler gösterdi.

Ayrıca, yaşlı erkeklerle yapılan bir çalışma, kas sağlığı için de faydalı sonuçlar buldu. Bu araştırmada, altı hafta boyunca 250 mg NMN alan ortalama 71 yaşında erkekler, hem bacak gücünün hem de aerobik kapasitenin bir göstergesi olan sol kavrama testinde ve yürüş hızında performansta önemli iyileşmeler yaşadı. Ancak NMN bu çalışmada erkeklerin iskelet kası kütlesini artırmamıştır. Hem yürüyüş hızı hem de kavrama gücü, yaşa bağlı kas sağlığı ve fonksiyonel kapasitenin hayati belirteçleridir ve gelecekteki mortaliteyi tahmin edebilir. Örneğin, 10.000'den fazla Amerikalı yetişkin üzerinde yapılan bir araştırma, en yavaş yürüme hızlarına sahip olanların, daha hızlı yürüyüşçülere kıyasla %42 daha yüksek ölüm riski altında olduğunu buldu.

Kardiyovasküler Sağlık

2023'ten küçük bir çalışmada, 12 hafta boyunca günde 250 mg NMN alan sağlıklı orta yaşlı yetişkinler, kardiyovasküler sağlık ve fonksiyonun bir göstergesi olan arteriyel sertlikte azalmalar yaşadı.

Bir başka küçük çalışma, sekiz hafta boyunca 300 mg NMN takviyesi alan menopoz sonrası kadınların, kalp sağlığının iyileştirilmesiyle bağlantılı faydalı bir kolesterol türü olan HDL kolesterolde önemli artışlar olduğunu gösterdi.

Cilt Sağlığı

Aynı küçük çalışma, ek NMN'nin yaşlanan cildin belirteçlerini iyileştirebileceğini de öne sürmüştür. Menopoz sonrası kadınlarla yapılan bu araştırmada, sekiz hafta boyunca 300 mg NMN ile desteklendikten sonra öznel görsel ölçekte yedi maddeden altısı geliştirildi: cilt nemi, pul pullanma (kuru cilt), lekeler, elastikiyet, makyaj uygulaması ve pürüzlü cilt, iyileşmeyen tek işaretleyici cilt pürmeleri (koparmalar). Ek NMN ayrıca ciltteki gelişmiş glikasyon ürünlerini önemli ölçüde azalttı ve bu da cilt yaşlanması belirteçlerinde iyileşmelere işaret ediyor.

Önemli Çıkarımlar:

NMN, yaşla birlikte azalan ve yaşla ilgili birçok durumdan sorumlu olan tüm vücut hücrelerinde gerekli bir koenzim olan NAD+'nın öncüsüdür. Şimdiye kadar insan klinik denemelerinde keşfedilen ek NMN'nin ana faydaları arasında biyolojik yaş, metabolik sağlık, kan şekeri metabolizması, atletik performans, fiziksel sağlık ve kardiyovasküler fonksiyon belirteçlerini desteklemek yer alıyor.

Sonuçlar umut verici olsa da, sağlığı ve uzun ömürlülüğü desteklemek için gereken en iyi ve en güvenli NMN dozajlarını ve frekanslarını belirlemek için daha uzun ve daha büyük insan denemelerine hala ihtiyaç vardır. Bahsedilen çalışmaların çoğu küçük, kısa süreli ve çeşitlilik oranı düşük olduğundan, bu sonuçları doğrulamak için ek denemelere ihtiyacımız var.

Referanslar:

Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. Kronik nikotinamid mononükleotid takviyesi, sağlıklı yaşlı erkeklerde kan nikotinamid adenin dinükleotid seviyelerini yükseltir ve kas fonksiyonunu değiştirir. NPJ Yaşlanma. 2022;8(1):5. 2022 Mayıs'ta yayınlandı. doi:10.1038/s41514-022-00084-z

Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N, et al. Uzun süreli nikotinamid mononükleotid takviyesinden sonra nikotinamid adenin dinükleotid metabolizması ve arteriyel sertliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Bilim Temsilcisi 2023;13(1):2786. 2023 Şubat 16'da yayınlandı. doi:10.1038/s41598-023-29787-3

Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Yaşlı Japon Yetişkinlerinde 12 Haftalık Nikotinamid Mononükleotid Alımının Uyku Kalitesi, Yorgunluk ve Fiziksel Performans Üzerine Etkisi: Randomize, Çift Kör Plasebo Kontrollü Bir Çalışma. Besinler. 2022;14(4):755. 2022 Şubat 11'de yayınlandı. doi:10.3390/nu14040755

Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nikotinamid mononükleotid takviyesi amatör koşucularda aerobik kapasiteyi artırır: randomize, çift kör bir çalışma. J Int Soc Spor Nutr. 2021;18(1):54. 8 Temmuz 2021'de yayınlandı. doi:10.1186/s12970-021-00442-4

Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ. İnsan dokusunda oksidatif stres ve NAD+ metabolizmasında yaşa ilişkili değişiklikler. PLoS One. 2012;7(7):e42357. doi: 10.1371/journal.pone.0042357. Epub 2012 Temmuz 27. PMID: 22848760; PMCID: PMC3407129.

McGrath BM, Johnson PJ, McGrath R, Cawthon PM, Klawitter L, Choi BJ. Yaşlı Amerikalılarda Yavaş Yürüyüş Hızı ve Kısaltılmış Uzun Ömür Arasındaki İlişkiyi İncelemek için Eşleştirilmiş Bir Kohort Analizi. J Gerontol Uygula. 2022;41(8):1905-1913. doi:10.1177/07334648221092399

Niu KM, Bao T, Gao L, et al. Yaşlanma Öncesi Fazda Kısa Süreli NMN Takviyesinin Serum Metabolizması, Fekal Mikrobiyota ve Telomer Uzunluğu Üzerindeki Etkileri. Ön Nutr. 2021;8:756243. 29 Kasım 2021'de yayınlandı. doi:10.3389/fnut.2021.756243

Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. İnsan Klinik Çalışmalarında Nikotinamid Mononükleotidin Güvenliliği ve Yaşlanma Karşıtı Etkileri: Bir Güncelleme. Adv Nutr. 2023;14(6):1416-1435. doi:10.1016/j.advnut.2023.08.08

Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Sağlıklı orta yaşlı erişkinlerde β-nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesinin etkinliği ve güvenliği: randomize, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, doza bağlı bir klinik çalışma. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1

Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nikotinamid mononükleotid, prediyabetik kadınlarda kas insülin duyarlılığını arttırır. Bilim. 2021;eabe9985. doi:10.1126/science.abe9985